Los investigadores han descubierto la razón por la que muchos injertos de vena fallan
Estudio dirigido por intramural NIH descubre la biología detrás de remodelación inadecuada injerto, apunta a las estrategias de tratamiento
Institutos Nacionales de Salud de los investigadores han identificado una vía biológica que contribuye a la alta tasa de fracaso del injerto venoso tras una cirugía de bypass. El uso de modelos de ratón de la cirugía de bypass, que mostraron que el exceso de señalización a través de la (TGF-beta) de la familia factor de crecimiento transformante beta hace que las paredes internas de la vena a ser demasiado gruesa, la ralentización o a veces incluso bloqueando el flujo de sangre que el injerto se pretende restaurar. La inhibición de la vía de señalización de TGF-B reduce el crecimiento excesivo en las venas injertadas.
El equipo, dirigido por Manfred Boehm, MD, jefe del Laboratorio de Medicina regenerativa cardiovascular en la Nacional del Corazón de los NIH, los Pulmones y la Sangre, propiedades similares identificados en muestras de injertos venosos humanos obstruidas, lo que sugiere que los medicamentos seleccionados podrían ser utilizados en la reducción de la vena fallo del injerto en los seres humanos.
Las células endoteliales no sólo forman el revestimiento interior de un vaso sanguíneo, sino que también contribuyen a la sangre recipiente de estrechamiento como se muestra en este modelo de injerto de vena ratón. Las células endoteliales (verde) pierden su morfología típica y se vuelven más como células de músculo liso (rojo). Este cambio en las propiedades celulares indica que-endotelial-mesenquimal transición (EndMT) es operativo en la vena estenosis de injerto.
Este estudio será publicado el 12 de marzo en la revista Science Translational Medicine.
La cirugía de bypass para restablecer el flujo sanguíneo obstaculizado por obstrucción de las arterias es un procedimiento común en los Estados Unidos. La gran vena safena, que es la gran vena que corre a la longitud de la pierna, a menudo se utiliza como el conducto de derivación debido a su tamaño y la facilidad de eliminación de un pequeño segmento. Después del injerto, las remodelaciones vena implantados para ser más arterial, como las venas tienen paredes más delgadas que las arterias y puede manejar una menor presión arterial.Sin embargo, la remodelación puede ir mal y la vena puede llegar a ser demasiado grueso, lo que resulta en una recurrencia de flujo sanguíneo obstruido. Alrededor del 40 por ciento de los injertos de vena experimenta un fallo de este tipo dentro de los 18 meses de la operación.
Boehm y sus colegas examinaron las venas de modelos de ratón de la cirugía de bypass, y descubrieron que un proceso conocido como transición-endotelial-mesenquimal o EndoMT, hace que el interior de la vena a la sobre-espesar. Durante EndoMT, muchas de las células endoteliales que recubren la superficie interna de la vena proliferan y se convierten en células más fibrosos y-musculares similares. Estas células mesenquimales comienzan a acumularse en la pared interior, el estrechamiento del vaso.
Este proceso fue provocado por el TGF-beta, una proteína secretada que controla la proliferación y maduración de una serie de tipos de células, los investigadores encontraron que el TGF-Beta se convierte en altamente expresado sólo unas horas después de la cirugía de injerto, lo que indica la remodelación comienza con bastante rapidez. El equipo de Boehm también analizó las venas humanas tomadas de las operaciones de bypass fallidos, y encontró pruebas de corroboración de un papel para EndoMT en el fracaso del injerto humano. En los injertos de corto plazo (menos de un año), muchas de las células dentro de las venas humanas muestran tanto endotelial y características de las células mesenquimales, mientras que en los injertos a largo plazo (más de seis años) las células de la pared interna fueron principalmente de naturaleza mesenquimal .
"Este estudio demuestra por primera vez que las células endoteliales de la vena contribuyen directamente al estrechamiento de los vasos sanguíneos después de un injerto de vena", dijo Boehm. "Ahora que entendemos mejor el mecanismo que causa el engrosamiento anormal, podemos buscar estrategias terapéuticas para prevenirlo, y reducir las reintervenciones número de circunvalación que necesitamos para llevar a cabo cada año."
Boehm citó el medicamento para la presión arterial alta Losartan, que puede inhibir el TGF-beta, como una posible estrategia de tratamiento, aunque más estudios de prueba de concepto son necesarios antes de que los estudios clínicos pueden comenzar.
Además el laboratorio del Dr. Boehm en NHLBI, otros colaboradores de este estudio incluyeron el Colegio Médico de Wisconsin, Milwaukee, Barts y el London NHS Trust, Londres, Reino Unido, la Universidad de El Cairo, Egipto, la Universidad de Glasgow, Escocia, Reino Unido, la Universidad de Tübingen , Alemania,. CVPath Institute Inc., Gaithersburg, Maryland, y el Sinai School of Medicine, Nueva York Mount
para concertar una entrevista con el Dr. Boehm, comuníquese con la Oficina de Comunicaciones de NHLBI 301-496-4236 o NHLBI_news @ NHLBI . nih.gov .
Una parte de los Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) los planes, realiza y apoya la investigación relacionada con las causas, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del corazón, los vasos sanguíneos, los pulmones, y enfermedades de la sangre; y trastornos del sueño. El Instituto también administra campañas de educación sanitaria nacionales sobre las mujeres y las enfermedades del corazón, el peso saludable para los niños, y otros temas. NHLBI comunicados de prensa y otros materiales están disponibles en línea enhttp://www.nhlbi.nih.gov.
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Información adicional
- NHLBI Laboratorio de Medicina regenerativa cardiovascular:http://www.nhlbi.nih.gov/research/intramural/researchers/pi/boehm-manfred/index.html
- ¿Qué es la cirugía de bypass:? https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/cabg
Saludos
Rodrigo González Fernández
Diplomado en “Responsabilidad Social Empresarial” de la ONU
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