CHICAGO - Serum osteoprotegerina es un predictor independiente de ambas complicaciones cardiovasculares y la enfermedad vascular periférica en la diabetes tipo 1, de acuerdo con un análisis de una cohorte prospectiva de Finlandia.
Estudios anteriores han sugerido que los altos niveles de la glicoproteína se asocian con la mortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes, pero la nefropatía diabética finlandés (FinnDiane estudio) es el primero en mostrar una relación independiente entre la osteoprotegerina (OPG) y la enfermedad vascular periférica incidente. Los hallazgos provienen de un análisis retrospectivo de 1.939 pacientes con diabetes tipo 1 en la base de datos FinnDiane.
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Patrice Wendling / IMNG Medical Media
Dr. Daniel Gordin
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OPG niveles séricos basales fueron significativamente mayores en los 80 pacientes que fueron sometidos a una amputación o revascularización periférica que en aquellos que no lo hicieron (2,0 frente a 1,6 mg / L).
El aumento de OPG fue un marcador significativo e independiente del riesgo de amputación o revascularización periférica en el análisis multivariable tras ajustar por otros factores asociados (razón de riesgo, 1,46), Dr. Daniel Gordin informó en las sesiones científicas anuales de la Asociación Americana de Diabetes.
OPG niveles basales también fueron significativamente elevados en los 166 pacientes que habían sufrido un evento cardiovascular por primera vez, en comparación con aquellos que no tienen caso (2,2 frente a 1,6 mg / L). Esta asociación siguió siendo significativa después de ajustar por factores asociados con la enfermedad cardiovascular y las concentraciones de OPG.
Osteoprotegerina, un miembro de la inflamatoria factor de necrosis tumoral superfamilia, se incrementa en los pacientes con enfermedad de la arteria coronaria y se asocia con el grado de rigidez arterial, explicó el Dr. Gordin de la división de nefrología, Helsinki (Finlandia), Hospital Central Universitario.
Un estudio reciente informó de que un alto nivel de OPG fue un marcador de riesgo independiente de mortalidad por cualquier causa en pacientes en hemodiálisis y de la enfermedad cardiovascular (Clin. Nephrol. 2013 02 de abril [ publicación electrónica antes de impresión ]).
En el estudio actual, los niveles séricos de OPG se elevaron sólo en pacientes con microalbuminuria y / o moderada a la enfermedad renal grave. Los pacientes con enfermedad en etapa terminal fueron excluidos del análisis.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida también tenían concentraciones de OPG superiores, pero esto se debió a un exceso de pacientes con enfermedad renal crónica y eliminados después del ajuste para la función renal.
OPG se mantuvo correlacionó de forma independiente, sin embargo, después del ajuste de la función renal, con alta proteína C-reactiva, un marcador de la inflamación sistémica, y con la hemoglobina A 1c , de acuerdo con datos publicados estudiar simultáneamente en línea ( Diabetes Care 2013; 36:1827-33 ) .
Los investigadores siguieron a los pacientes durante una media de 10,4 años, y los acontecimientos verificados y la mortalidad de los registros de alta hospitalaria y el Registro Nacional de Muerte finlandesa.
No es de sorprender, los pacientes con microalbuminuria y altos niveles de OPG al inicio del estudio estaban en el mayor riesgo de eventos cardiovasculares, mientras que aquellos con normoalbuminuria y los niveles de OPG bajo estaban en riesgo más bajo, dijo el Dr. Gordin.
"Sin embargo, los pacientes con una tasa normal de excreción de albúmina y las concentraciones de OPG altos, y los pacientes con microalbuminuria con altas concentraciones de OPG, se encontraban en un riesgo similar de episodios de enfermedad cardiovascular, lo que sugiere un papel predictivo de la OPG en la parte superior de las covariables asociadas", agregó .
Aunque los pacientes con incidente de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular tenían elevados niveles de línea de base de OPG, la asociación con OPG no fue significativa después de la corrección de las covariables asociadas.
Por último, las concentraciones de OPG fueron significativamente mayores en los 566 pacientes que fallecieron durante el seguimiento que en aquellos que se quedaron vivos (2,0 frente a 1,6 mg / L, pero, de nuevo, la asociación entre la OPG y la mortalidad por cualquier causa perdieron significación estadística tras el ajuste .
Dr. Gordin observó que los datos experimentales apoyan una relación causal entre la OPG y el desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Por lo tanto, es posible que el bloqueo de las acciones de OPG retarda el desarrollo y la progresión de la enfermedad vascular en la diabetes. En los ratones, sin embargo, el bloqueo completo de OPG causa el inicio temprano de la osteoporosis y calcificación arterial, lo que sugiere que una mejor objetivo para la prevención puede ser la de aumentar sus ligandos, RANKL (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa B) y TRAIL (factor de necrosis tumoral -alfa relacionada con ligando inductor de apoptosis). De hecho, los estudios que utilizan TRAIL en apolipoproteína E ratones knockout con diabetes tipo 1 ya han informado reducciones prometedores en la aterogénesis, señalaron los autores.
Moderador de la sesión Dr. William Cefalu, director y profesor de endocrinología, diabetes y metabolismo en la Universidad Estatal de Louisiana, Nueva Orleans, dijo en una entrevista que los resultados son interesantes, pero que se necesita más información, en particular sobre el impacto del control de la glucosa en la OPG niveles en el tiempo.
"HbA 1c va a variar día a día, así que cuando se habla de una medida que predice algo más de 7 a 10 años, lo que va a ser la variación anual debido al control glucémico? Esa es mi pregunta ", dijo.
El estudio fue apoyado por becas de varias fundaciones de Finlandia, Helsinki University Hospital central, la Sociedad Médica de Finlandia, y la Fundación de Investigación de Diabetes. Dr. Gordin dicen no tener información financiera.
Dr. Gordin observó que los datos experimentales apoyan una relación causal entre la OPG y el desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Por lo tanto, es posible que el bloqueo de las acciones de OPG retarda el desarrollo y la progresión de la enfermedad vascular en la diabetes. En los ratones, sin embargo, el bloqueo completo de OPG causa el inicio temprano de la osteoporosis y calcificación arterial, lo que sugiere que una mejor objetivo para la prevención puede ser la de aumentar sus ligandos, RANKL (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa B) y TRAIL (factor de necrosis tumoral -alfa relacionada con ligando inductor de apoptosis). De hecho, los estudios que utilizan TRAIL en apolipoproteína E ratones knockout con diabetes tipo 1 ya han informado reducciones prometedores en la aterogénesis, señalaron los autores.
Moderador de la sesión Dr. William Cefalu, director y profesor de endocrinología, diabetes y metabolismo en la Universidad Estatal de Louisiana, Nueva Orleans, dijo en una entrevista que los resultados son interesantes, pero que se necesita más información, en particular sobre el impacto del control de la glucosa en la OPG niveles en el tiempo.
"HbA 1c va a variar día a día, así que cuando se habla de una medida que predice algo más de 7 a 10 años, lo que va a ser la variación anual debido al control glucémico? Esa es mi pregunta ", dijo.
El estudio fue apoyado por becas de varias fundaciones de Finlandia, Helsinki University Hospital central, la Sociedad Médica de Finlandia, y la Fundación de Investigación de Diabetes. Dr. Gordin dicen no tener información financiera.
pwendling@frontlinemedcom.com
